肿瘤突变负荷（TMB）越高的患者，疗效越好
KRAS突变，似乎不影响疗效
EGFR突变的患者，不宜使用PD-1
JAK突变、B2M突变的患者，要当心
MDM2、MDM4扩增的患者，是否会发生超进展，有待进一步研究
PD-L1表达和TMB高低无关，两者联合使用，可以更好地预测疗效
01肿瘤突变负荷（TMB）越高的患者，疗效越好240名患者，中位TMB数是7.4个突变/MB。240名患者接受PD-1抑制剂治疗，49名患者肿瘤客观缓解（20%）、83名患者肿瘤稳定（35%）——也就是说，总体的有效率是20%、控制率是55%。此外，如果把所有肿瘤缩小超过30%以及肿瘤稳定超过半年的患者，合并在一起计算（因为这类患者，从肿瘤医生的角度分析，是真正从PD-1抑制剂获益的患者，要么肿瘤明显缩小了，要么稳定时间超过了半年了），那么临床获益率是29%。如果把这69名从PD-1抑制剂中获益的患者，和另外158名没能从PD-1抑制剂中获益的患者，做一下对比，那么这两组病人的肿瘤突变负荷TMB，是有明显差异的：中位8.5个突变/Mb vs 6.6个突变/Mb。更进一步研究发现，TMB越高，的确是有效率越高、生存期越长：TMB数值高于中位数的病人，治疗有效率为38.6%；而那些TMB低于中位数的患者，治疗有效率为25.1%。
02KRAS突变，似乎不影响疗效总体人群的临床获益率为29%，携带KRAS突变的患者临床获益率是36%，两者无统计学差异。关于这一点，要做一下额外的补充：事实上，KRAS突变的非小细胞肺癌可以分为三类。（1）同时携带KRAS和P53突变的患者，这类患者对PD-1治疗敏感；（2）同时携带KRAS和STK11突变的患者，这类患者对PD-1治疗抵抗；（3）其他患者，对PD-1治疗的有效率居中。在本次研究中，携带STK11突变的患者，接受PD-1抑制剂治疗，的确是有效率更差的。
03EGFR突变的患者，不宜使用PD-1最近的一项临床数据发现：10位EGFR基因异常的患者使用PD-1抗体治疗之后，两位出现了爆发性进展，两个月之内肿瘤分别增大了53.6%和125%。也就是说，EGFR突变的肺癌患者使用PD-1抗体治疗之后可能存在爆发进展的风险。EGFR突变的患者，不适合接受PD-1抑制剂，几乎已经是业内共识。
04JAK突变、B2M突变的患者，要当心JAK蛋白和B2M蛋白分别参与了T细胞抗癌的战斗过程、T细胞识别癌细胞的情报工作，因此这两个基因要是缺失突变，很可能会导致患者对PD-1抑制剂耐药。本次研究中，发现了1名疑似B2M缺失突变的患者，但这位患者接受PD-1抑制剂治疗是有效的，且疗效已经维持了8.9个月，不过这位患者的肿瘤突变负荷是异常的高，TMB为48个突变/Mb，是不是由于这个异常高的TMB替他扳回了一举，抑或“一白遮百丑”了，目前尚不得而知。另外发现了1名JAK2缺失突变的患者，接受PD-1抑制剂治疗，的确是无效的。
05MDM2、MDM4扩增的患者，是否会发生超进展，有待进一步研究2016年以来，法国的研究团队多次学术会议上提出，携带EGFR突变或MDM2/4扩增的患者，接受PD-1抑制剂治疗，可能会发生所谓的爆发进展（超进展）。这一次，240名患者中，一共发现了8名携带MDM2或MDM4扩增的患者，这8位患者的中位无疾病进展生存期和大部队并没有明显的差异，或许是样本量不足？这个问题，还需要进一步研究。
06PD-L1表达和TMB高低无关，两者联合使用，可以更好地预测疗效本次研究再一次证实了广泛认可的结论，PD-L1表达越高，治疗的疗效越好，患者的生存期越长。同时，再一次发现，PD-L1表达高低和TMB高低无关。也就是说，PD-L1低的不要灰心，TMB不一定低；TMB低的也不要灰心，没准你的PD-L1表达是高的。PD-L1表达和/或TMB高，都可以使用PD-1。其中，PD-L1表达和TMB同时都高的患者，疗效最好，临床获益率为50%。最后需要香港凯利医疗中心肿瘤医生提醒患者的是：有间质性肺炎的患者最好不要使用PD-1/PDL-1，做过肝移植手术不能使用PD-1，肝肾功能异常、血常规异常应恢复正常后再使用PD-1!