Genistein具有抗肿瘤活性的来源与发现

Genistein抗肿瘤活性最早是《神农本草经》记载的豆科植物类药材,味甘平、除痈肿。近年发现 Genistein具有较强的抗癌活性,对多种肿瘤细胞具有杀伤和诱导凋亡作用。 Genistein是膳食营养素成分,是一种天然的酪氨酸蛋白激酶抑制剂。

Genistein从膳食中摄取,个别高膳食 Genistein含量的人群中血浆浓度可达1-5m0M水平,因此 Genistein的预期毒副作用可能较低。目前有关 Genistein生物学效应的研究越来越多。流行病学调查显示, Genistein摄入量与某些实体瘤(如乳腺癌和前列腺癌等)和一些慢性疾病(如骨质疏松症和心血管疾病)的发病率呈显著负相关。 Genistein是一种有效的分化诱导剂,可诱导H-60和K562白血病细胞分化,也可通过抑制PIK活性来抑制胂瘤细胞的侵袭、转移,并诱导黑色素瘤细胞分化。 Genistein同时还是一种拓扑异构酶Ⅱ(Topo)抑制剂。TopoⅡ参与DNA复制、基因转录和重组以及染色体在有丝分裂后期的分离等核内过程,催化DNA拓扑构象的相互转换,是抗肿瘤药物作用的重要靶点之。

Genistein具有广泛的抗肿瘤活性,能抑制多种人肿瘤细胞如肺癌、胃癌、肝癌、直肠癌、食管癌、肾癌、白血病的生长和转移,尤其是与激素相关肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、卵巢癌等更敏感。 Genistein特异性作用于癌细胞,且不损伤正常细胞,又无毒副作用,与放疗、化疗药联合应用,可产生叠加增效作用,提高抗癌效果,并减少放疗、化疗的不良反应。因此, Genistein在肿瘤的临床治疗中有着极其重要的作用,被认为是一种很有潜力的第3代肿瘤抑制剂。