当不可避免的耐药了，这时候该怎么办呢？顶尖医学杂志《新英格兰》刊登了一项关于晚期肝癌的3期临床试验：代号CELESTIAL的临床试验入组了760名既往索拉非尼经治的晚期肝细胞癌患者，按照2：1的比例随机分配接受卡博替尼（60 mg，每日一次）或匹配的安慰剂进行治疗。试验的主要评价标准是总生存期，次要标准是无进展生存期和客观反应率。数据分析显示，卡博替尼的总生存期、无进展生存期、客观反应率均碾压安慰剂组。既往仅接受过索拉非尼治疗的HCC患者：总生存和无进展生存获益更明显。由此看来，卡博替尼显著延长了多吉美（索拉非尼）耐药后的生存期。且安全性结果与已知的卡博替尼安全性结果一致。
索拉非尼耐药后，卡博替尼如何起效？在肝细胞癌患者使用索拉非尼耐药后，MET表达增加，这强调了MET可能与索拉非尼耐药性有关。通过抑制除VEGF受体外的MET和AXL，卡博替尼靶向多种致癌和血管生成途径，可以会产生一些额外的疗效，并有助于克服对靶向VEGF受体的药物的耐药性。总之，对于先前治疗的晚期肝细胞癌患者，使用卡博替尼治疗，可以让整体存活率和无进展生存期更长。
这个卡博替尼是一种什么药？卡博替尼，江湖人称“万金油”，这个代号“XL184”的家伙，自出世以来就让人众说纷纭。因为对于靶向药物来说，有两三个以上的靶点就不错了，而卡博替尼，竟然有9个靶点！它有包括MET、VEGFR1 /2/ 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT这些靶点，而且临床PD-1联合卡博替尼在泛癌种的临床试验显示疾病控制率71%。卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）第一次正式与大家见面，是在2012年，美国FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌，2017年批准了卡博替尼片剂用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）。此外卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肉瘤、骨转移、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个肿瘤上显示出显著疗效。正是有了这个广谱抗癌药的出现，让许多肿瘤患者看到希望，期待卡博替尼带来更多临床数据，挽救肿瘤患者生命。由于卡博替尼尚未在内地上市，只能通过跨境医疗，前往香港等医疗中心看诊后开具处方购买。