动物:SPF级昆明种小鼠
仪器和试剂:旋转蒸发器、UV1800紫外-可见分光光度仪、尿酸、氧嗪酸钾盐、别嘌呤醇片、尿酸测定试剂盒、肌酐测定试剂盒
材料:赤苍藤(Erythropalum scandens Bl. )枝叶采于广西百色,干燥粉碎后备用。
赤苍藤样品制备:取赤苍藤茎粉末100 g,用石油醚脱脂2次后,加入8倍药材量的75%乙醇加热回流3次,每次2 h,3次回流所得滤液混合后浓缩,浓缩液放入烘箱烘干得浸膏。取浸膏和蒸馏水,配置成赤苍藤醇提物相应生药量的实验组,即低剂量组(5 g·kg-1)、中剂量(10 g·kg-1)、高剂量组(15g·kg-1)。图为赤苍藤
实验分组及给药:小鼠随机分为6组,每组10只。即空白组、高尿酸血症模型组、赤苍藤醇提物(5 g·kg-1、10g·kg-1、15g·kg-1)及阳性对照药别嘌呤醇(10 mg·kg-1)组。阳性对照别嘌呤醇组及赤苍藤醇提物各剂量组分别ig 给药,给药容积为15 ml·kg-1,正常对照组和高尿酸血症模型组ig 给予等量生理盐水,连续给药7 d。
血清尿酸及肌酐水平的测定:末次药后1 h从小鼠股静脉采血,在4℃冰箱放置2h后,3000 r· min-1,离心5 min,按试剂盒说明测定血清尿酸及肌酐水平。
统计学方法:采用SPSS表示,多组间比较采用方差分析,两组间比较采用独立的t检验。
对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响: 与空白组比较,模型组血清尿酸显著升高(P<0.01)。与模型组比较,赤苍藤醇提物(5 g·kg-1、10g·kg-1、15g·kg-1)组和别嘌呤醇均能显著降低血清尿酸水平(P<0.01),赤苍藤醇提物降尿酸作用随剂量增加而增强的趋势。别嘌呤醇组和赤苍藤醇提物(10g·kg-1、15g·kg-1)能降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平在正常值以下。详见表1
对高尿酸血症小鼠血清肌酐水平的影响:与空白组比较,模型组小鼠血清肌酐水平均显著升高(P<0.01),这表明高尿酸血症小鼠肾功能显著下降。与模型组比较,赤苍藤醇提物(5 g·kg-1、10g·kg-1、15g·kg-1)组和别嘌呤醇组显著抑制高尿酸血症小鼠血清肌酐的升高,这表明赤苍藤醇提物组有改善肾功能的作用。
高尿酸血症与痛风、高血压、心血管疾病、肾脏疾病等有紧密的联系。高尿酸血症可引起痛风性急性关节炎反复发作、痛风石性关节炎和关节畸形,更可累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾结石等。所以加强对高尿酸血症的研究,寻找防治痛风等疾病防治药物,具有十分重要的现实意义。在药理学,氧嗪酸钾盐是最常用的制造高尿酸血症模型的药物,氧嗪酸钾盐为化学诱导剂,可以抑制小鼠体内尿酸分解而导致小鼠高尿酸增高,具有简便、灵敏度高、重复性好等特点,常用于检测药物治疗痛风的效果。本试验中高尿酸血症模型组小鼠的尿酸水平显著高于空白组小鼠的血清尿酸水平,表明本试验造模成功。本研究表明,赤苍藤醇提物能显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,并表现出一定的量效关系。血清肌酐水平是评价肾功能的重要指标。与模型组相比,不同剂量的赤苍藤醇提物均能降低高尿酸血症小鼠体内肌酐浓度,这表明赤苍藤醇提物能抑制高尿酸血症对小鼠肾脏造成的损伤,具有安全性。赤苍藤为药食同源植物,其嫩芽食用历史悠久,本研究表明赤苍藤具有替代别嘌呤醇用于预防和治疗高尿酸血症的潜能。至于赤苍藤是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性还是促进尿酸排泄或者两者兼之而达到降低血清尿酸水平有待进一步研究。
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目的:探讨赤苍藤醇提物对高尿酸血症小鼠的影响。
方法:用氧嗪酸钾ip造成小鼠高尿酸血症模型,赤苍藤醇提物(含生药15、10、5g/kg)ig,观察对高尿酸小鼠血清尿酸水平和血清肌酐水平的影响。
结果:赤苍藤醇提物(15、10、5g/kg)能显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平(P<0.01),能显著抑制高尿酸血症小鼠血清肌酐的升高。
结论:赤苍藤醇提物可降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,具有改善肾功能的作用。