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当PD-1单抗Keytruda遇上仑伐替尼(Lenvatinib)

PD-1免疫抑制剂被誉为抗癌神药,是21世纪最伟大的发明;抗血管生成靶向药仑伐替尼在肿瘤病友圈素有“救命药”之称。Keytruda和仑伐替尼都被誉为广谱抗癌药,当两者联用,强强联合会碰撞出什么样的火花呢?此前,已在合作开发抗癌组合疗法达成战略合作协议,将在全球共同开发和推广卫材的仑伐替尼。根据协议,卫材和默沙东将联合开发和推广卫材的仑伐替尼,包括单药治疗及其与默沙东的重磅抗PD-1疗法Keytruda联合用药。为此,许多联合用药的临床试验给了肿瘤界很大的惊喜。为大家整理出Keytruda联合仑伐替尼在肾癌、肝癌、子宫内膜癌及泛癌种的临床数据。
工具/原料
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Keytruda + 仑伐替尼用于肾癌:有效率83%,控制率100%

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Keytruda + 仑伐替尼的早期结果支持对不可切除性肝细胞癌进行进一步研究

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Keytruda + 仑伐替尼用于子宫内膜癌:有效率48%,控制率96%

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Keytruda + 仑伐替尼用于多种肿瘤:有效率54%,控制率100%

方法/步骤
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Keytruda + 仑伐替尼用于肾癌:有效率83%,控制率100%招募30名晚期肾癌,包括未经过系统治疗的12位患者,和经过1-2次系统治疗的18位患者;具体的联合方案:Lenvatinib剂量是每天20mg,Keytruda是200mg三周一次。临床结果显示:19位肿瘤明显缩小,有效率63%;9位患者肿瘤稳定不长大,疾病控制率96%。在12位未经过系统治疗的12位患者中,10位患者肿瘤明显缩小,有效率83%;2位患者肿瘤稳定不长大,疾病控制率100%。该研究观察到这一组合疗法在总体缓解率上有协同效应,不管是否接受过治疗或肿瘤是否表达PD-L1。基于上述结果,2018年1月份FDA批准仑伐替尼与Keytruda联用用药治疗晚期和/或转移性RCC的突破性疗法认定。另外,联合启动新的临床研究,评估仑伐替尼与Keytruda组合疗法在六种癌症(子宫内膜癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、头颈癌、膀胱癌和黑色素瘤)11种潜在适应症中的效果,也包括针对多种癌症类型的篮子试验。

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Keytruda + 仑伐替尼的早期结果支持对不可切除性肝细胞癌进行进一步研究STUDY-116/KEYNOTE-524是一项1b期开放性单臂多中心研究,评估仑伐替尼 + Keytruda联合治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)的耐受性和安全性。主要终点是安全性;二级和探索性终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和进展时间(TTP)。截至2018年3月22日,共30名患者参加了该试验(第1部分,n=6;第2部分,n=24)。没有报道剂量限制性毒性。四名患者由于治疗不良事件(TEAE)而中止治疗。常见TEAE(任何等级)为食欲下降(53.3%)、高血压(53.3%)、腹泻(43.3%)和疲劳(40.0%)。研究者根据mRECIST进行肿瘤评估。在数据截止时,客观缓解率(ORR)为42.3%(95%CI:23.4-63.1)。第二次评估至少在初始缓解后四周进行,证实客观缓解率(ORR)为26.9%(95%CI:11.6-47.8)。平均PFS持续时间为9.7个月(95%CI:5.55-NE)。23名患者(第1部分,n=3,第2部分,n=20)仍在接受研究治疗。根据迄今为止所看到的安全性和有效性数据,已经修订研究方案,将大约94名患者纳入到研究第2部分扩充队列中。

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Keytruda + 仑伐替尼用于子宫内膜癌:有效率48%,控制率96%临床招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。仑伐替尼的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。临床结果显示:11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率96%。

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Keytruda + 仑伐替尼用于多种肿瘤:有效率54%,控制率100%临床招募13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。临床结果显示:7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。

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此外,还有更多的临床试验正在进行中,Keytruda与仑伐替尼联合,势必会最大限度的发挥两个药物价值,在多种癌症治疗中得到批准。以最强有力的科学证据支持Keytruda与仑伐替尼联合使用时的协同效应,有机会帮助更多的癌症患者。目前,Keytruda与仑伐替尼均未在国内上市,香港凯利医疗中心建议可通过跨境医疗,前往香港等医疗中心看诊后开具处方购买,切不可轻信代购和药房购买。目前国内部分医院的部分医生,可以给患者注射PD-1药物,并协助处理相关的副作用。

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