HIV抗病毒治疗在其他组织中的效果

抗病毒治疗在其他组织中的效果除了在血浆中的活性外，抗病毒治疗的一个主要挑战是抗病毒药物在其他组织中的分布，尤其在淋巴结、大脑和睾丸中，大脑和睾丸这些部位在某些程度上与血液相阻隔。目前包括蛋白酶抑制剂在内的联合治疗，能够显著降低血液和淋巴组织中的病毒水平和病毒感染细胞的数量。扁桃体组织可以反映淋巴组织中抗病毒治疗的效果，PCR结果显示，增殖性感染的淋巴细胞在治疗初期迅速降低，其半衰期为1天，FDC中的RNA水平也以相同速度下降。经过6个月的联合治疗，淋巴单核细胞和FDC中的病毒载量水平下降几个log值。然而，FDC中HIV RNA的半衰期提示新的病毒不断感染FDC。HAART抗病毒治疗也可降低小肠上皮细胞中的病毒RNA的水平，而且减少黏膜固有层的CD4+细胞的凋亡。在大脑中，HAART可以有效地减少脑脊液(CSF)中的HIV水平，改善神经认知功能。利用与检测血浆中病毒RNA水平相似的技术检测接受HAART治疗的病人CSF中病毒RNA的水平，结果显示，CSF中的病毒RNA也可以迅速下降，半衰期大约2．6天，而血浆中病毒RNA半衰期大约2．3天，半衰期的不同表明治疗中病毒抑制呈两相性。因为CSF、中病毒载量水平与CSF、中的细胞数相关，病毒复制主要来自于CSF、中感染的淋巴细胞。治疗效果还反映在外周病毒复制和免疫活化(如细胞因子生成)降低。然而，尽管HAART治疗可以减少HIV感染相关的症候，但是可能由于血一脑屏障的通透性较差，中枢神经系统还继续表现出HIV感染相关的症状和体征。对HIV感染者中枢神经系统的最佳治疗方案是3TC+AZT或d4T+NVP，因为这些药物可以通过血一脑屏障。就HIV的藏匿部位而言，有研究表明，某些抗逆转录病毒药物如蛋白酶抑制剂，不能有效地通过血一脑屏障和血一睾丸屏障，精液中的药物浓度仅是血液中的1O％。不过有研究显示，抗病毒治疗可以减少病毒的扩散。不论在何种情况下，在这些部位均可发现耐药型病毒和野生型(非耐药型)病毒。相反，TDF、在精液中浓度较高，所以会出现与血液中不同的耐药株。CNS中能独立产生耐药性，可能是因为几种药物(如AZT，可能NVP除外)对血一脑屏障的通透性较差。在某些情况下，HAART可以有效地减少生殖器分泌液中的病毒载量，但在HIV感染者的精细胞中仍能检测到病毒。有些研究表明，HAART可以有效地降低血液和精液中的病毒载量，但是在直肠分泌液中则不然。其他的一些研究表明，抗病毒治疗病人的生殖道／直肠标本中HIV RNA水平下降，但是HIV感染细胞的数量并没有减少，以上研究没有涉及病毒耐药性与病毒储藏库之间的联系。HAR-RT治疗可以降低阴道分泌物中游离病毒和病毒感染细胞的数量。然而，由于某些抗病毒药物不能穿过女性的生殖道，导致抗病毒治疗不能有效地降低宫颈阴道液中细胞相关病毒和耐药病毒的水平。在生殖器分泌液中可检测出HIV-1耐药变异株，耐药株可通过性途径传播，因此应该警惕耐药株在人群中传播。