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GC376是一种3CLpro抑制剂;以0.15,0.2和0.15μM的IC 50值抑制病毒TGEV,FIPV和PTV的复制。IC50和目标:IC50:0.15μM(TGEV),0.2μM(FIPV),0.15μM(PTV),0.15μM(229E),1.1μM(MHV),5.3μM(MNV-1),0.6μM(BCV) 体外研究:GC376分别与NV 3CLpro,PV 3Cpro和TGEV 3CLpro的Cys 139,Cys 147和Cys 144共价结合。
GC376是对冠状病毒(NV和MNV-1),冠状病毒(TGEV,FIPV,MHV,229E和BCV)和小核糖核酸病毒(HRV 18,51和68,EV71和PTV),除了FCV和HAV之外,具有纳摩尔或低微摩尔IC50。有趣的是,FCV较少对GC376敏感,IC50为35μM。 GC376对细胞中HAV的复制没有或弱有效。蛋白酶来自NV,MD145或MNV-1被GC376抑制,具有相似的效力
GC376对来自NV,MD145和HPC的3CLpro的IC50值MNV-1在被测病毒中相当。GC376可有效抑制细胞培养中NPI52耐药病毒的复制野生型病毒,表明该突变不赋予对GC376的交叉耐药性。体内研究:GC376在猫体内具有良好的生物利用度和安全性。
s.c.后迅速吸收GC376行政和高峰注射后2小时内达到血浆水平。平均血浆药物浓度仍然高于50%有效注射后18小时,GC376的醛形式(8ng / mL)的浓度(EC 50)值。病毒感染的猫显示出改善在态度和解决发烧。所有猫在抗病毒治疗前观察到的严重绝对淋巴细胞减少症也恢复到在一周后的下一次血液检测前正常[3]。
用GC376治疗的20只猫中有19只在2周内重新获得健康的初始治疗。然而,初次治疗后1-7周出现疾病迹象,复发并最终治疗新病例至少12周。
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